01类风湿关节炎——不死的癌症

类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性炎症性关节病，以关节持续滑膜炎和全身炎症为特征。主要病理机制在于涉及多种免疫细胞的异常激活，导致持续慢性炎症；炎症刺激成纤维细胞样滑膜细胞具有侵袭性，可导致关节损伤和破骨细胞活性增强介导过度的骨吸收。

简而言之就是一种常见的急性或慢性结缔组织炎症，常常由链球菌感染所致，该病好发于手、腕、脚等小关节，反复发作。

RA的全球发病率为0.24%，我国的RA患病率目前为0.3%，多发生于中年女性，发病率是男性的3倍。类风湿关节炎号称“不死的癌症”！不致命，也不会被痊愈。

02类风湿关节炎的治疗现状

发病特征是病程慢、反复发作，可引起关节损伤、躯体残疾等并发症，严重影响患者的身体健康和生活质量，而且降低病患的预期寿命。目前，治疗类风湿性关节炎主要使用非类固醇类抗炎药、抗风湿病药物、免疫抑制剂、炎症因子抗体或拮抗剂、中药等以及糖皮质激素来抑制免疫炎症反应。但这些药物只能缓解临床症状，延缓病情进展，而且副作用明显，治疗后复发率高。

靶向治疗尽管能够广泛使用，但仍未使多达50%的类风湿性关节炎患者产生应有的疗效，并且长期安全性存在不确定性，包括严重感染和恶性肿瘤，即使达到了临床缓解，软骨和骨损伤依然存在。治疗类风湿疾病不仅仅是缓解患者的疼痛，更重要的目的是调节自身免疫系统，从而预防关节的损伤和变形。

达到这一目标的途径就是间充质干细胞(MSC)疗法。

03间充质干细胞移植治疗RA

干细胞可以分化成各种不同的细胞，包括脂肪、骨、软骨、肌肉、神经、肝、心肌、内皮等多种组织细胞。同时干细胞也有能力调节免疫反应，改善血管生成，还可以防止纤维化。通过发挥免疫调节作用和分泌多种细胞因子，可阻止炎性介质的释放、减轻炎症反应、减轻组织损伤；同时还可分化为软骨细胞，修复被破坏的软骨，从而达到治疗疾病的目的。

类风湿患者进行间充质干细胞治疗后，帮助患者达到了关节结构、躯体功能和临床症状“三重缓解”。

干细胞治疗类风湿性关节炎优势：

1

间充质干细胞激活后可修复、替代受损害的细胞和组织，间充质干细胞具有多向组织分化潜能，植入宿主体内后可在特定部位的微环境影响下向正确表型的细胞分化；

2

间充质干细胞可分化为免疫细胞来治疗、 修复免疫系统， 具有显著的免疫调节功能；

3

间充质干细胞与T淋巴细胞之间的接触可以增强其抑制作用；

4

间充质干细胞激活后分泌多种细胞因子，可以阻抑炎性细胞介质，减少骨关节、滑膜破坏，有效地控制病情的进展；

5

间充质干细胞的治疗无排异反应，无医学伦理争议，安全可靠，疗效确切。

04

干细胞疗法的临床案例

对2008年至2019年期间55篇国内外有关类风湿关节炎与间充质干细胞的文章进行综合分析发现：类风湿关节炎的发病机制涉及多种免疫细胞的增殖、分化及多种炎症因子的失衡等，而间充质干细胞具有免疫调节功能，对类风湿关节炎具有明显的治疗效果。

解放军323医院自2008年8月至2009年11月，用脐带间充质干细胞静脉输注的方式，对17例患者进行疗效观察。2例类风湿合并强直性脊柱炎病人同时还采用局部注射。

结果：全部患者在饮食、睡眠、体力、疲劳等临床症状方面均有明显改善。

2012年，南京医科大学鼓楼临床医学院的孙凌云教授团队报道了利用异基因间充质干细胞移植治疗难治性RA的临床结果。

4名活动性RA患者接受了间充质干细胞移植治疗。移植治疗1个月和6个月后，其中3名患者的血沉、28项关节疾病活动度评分（DAS28）和疼痛评分等都有所降低，甚至有2名患者在6个月时出现中度缓解，但分别在7个月和23个月时复发。即利用同种异体间充质干细胞治疗RA具有安全性，并可以带来部分和短暂的临床改善。

陆军军医大学/第三军医大学西南医院2014年12月至2015年11月收治用改善病情抗风湿药(DMARDs) 治疗无效的难治性类风湿关节炎住院患者4例，给予患者脐带间充质干细胞静脉输注1次，细胞数为1×106个/kg。

输注治疗后3名患者关节肿胀压痛数、血沉及DAS28 (4) 明显改善，另1名患者无效。所有患者均未发生过敏、排斥及其他严重不良反应，血常规肝肾功无异常变化。结论脐带间充质干细胞输注治疗安全性良好，能在一定程度上改善部分难治性患者的病情。

间充质干细胞具有来源广、免疫原性低、免疫调节等多项独特优点，在多种疾病的治疗中都具有广阔的临床应用价值。而一些临床前和临床试验均证实利用间充质干细胞治疗活动性难治性类风湿关节炎具有安全性和可行性，虽然其长期有效性还需要更多的临床试验来验证，但初步的结果显示间充质干细胞具有改善RA病情，缓解和控制关节症状的能力。

相信随着生物技术的不断发展和完善，干细胞疗法将人类从不治之症的威胁中拯救出来。