健康大河南讯：据郑大一附院肿瘤科消息,近期，弥漫大B细胞淋巴瘤患者刘女士(化名)，在郑大一附院接受阿基仑赛CAR-T细胞治疗后，病症完全缓解，顺利出院，刘女士所接受的治疗正是120万元一针的CAR-T治疗。该项治疗，与去年中国首例120万一针的病例，同属一种治疗办法和药物，都是国内首款CAR-T细胞疗法。这是阿基仑赛注射液在中国上市后，郑大一附院首例接受这项治疗的患者。患者的顺利出院，标志着河南在抗肿瘤治疗方面再攀新高

 细胞采集

据悉，刘女士今年40多岁，诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤，FISH检测示C-MYC和BCL-2多拷贝并染色体多体(非典型双打击亚型)，先后应用R-CHOP方案2周期、R-CHOP方案+西达苯胺2周期及改良R-GEMOX+西达本胺方案2周期后，疗效评估疾病仍然没有完全缓解。于2021年11月开始使用阿基仑赛注射液进行CAR-T治疗，平稳度过副作用发生期，2022年2月初进行回输2个月后疗效评估为完全缓解(CR) 。目前，该患者已顺利出院，正在康复中。

对此，健康大河南采访了郑大一附院肿瘤医学中心(河南省淋巴瘤诊疗中心主任)张明智教授。以下为相关内容：

1、目前CAR-T治疗淋巴瘤的现状和未来趋势?

张明智教授：2010年5月，美国5岁的小女孩艾米丽被诊断患有急性淋巴性白血病。她接受两次化疗都不起作用。两次复发后，病情危急，其生命危在旦夕!医生们已经无计可施了。最后，2012年她接受了CD19 CAR-T细胞治疗，病情缓解，起死回生，转危为安，距今10年健康的生活着。

CAR-T细胞治疗淋巴瘤是全新的细胞治疗药物，随着2021年6月阿基仑赛在我国的上市，给复发难治淋巴瘤患者带来了新生希望。然而，CAR-T细胞治疗对细胞采集、CAR-T细胞制备、CAR-T细胞回输、毒副作用的预防和处理都有着较高的全程管理程序，因此对医护人员的要求相对较高，必须是经验丰富、医术精湛的医护团队，才能够胜任CAR-T细胞的应用。由于CAR-T治疗涉及的各个环节都对治疗有所影响，因此必须严格执行CAR-T治疗的全程化管理，才能取得治疗的成功。我们淋巴瘤中心，许多年来治愈了数以万计的淋巴瘤患者，积累了丰富的淋巴瘤诊治临床经验，尤其是自2014年我们应用CAR-T细胞治疗淋巴瘤以来，熟练地掌握了CAR-T细胞治疗的全程管理，能够为CAR-T患者的治疗提供优质医疗护理和保障。

护师做CAR-T回输前准备

目前获批上市的CAR-T细胞药物相较于传统的细胞免疫治疗，两者是完全不同的治疗方法。传统的细胞免疫治疗，例如CIK细胞对肿瘤细胞的靶向性和杀伤性均较差，而新一代的细胞免疫治疗例如CAR-T细胞治疗则有较高的靶向性和杀伤性。对化疗放疗初始或者继发耐药的患者，CAR-T治疗仍然有效，因为化疗放疗的作用机制和CAR-T治疗完全不一样。化疗放疗失败的患者，还可以选择CAR-T治疗。国内外研究结果表明：CAR-T细胞治疗对化疗放疗和/或者靶向治疗无效的急性淋巴细胞白血病、伯基特淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤等B细胞淋巴瘤仍然有着较好的疗效。CAR-T细胞治疗虽然有一定的毒副作用，但相较于传统化疗/放疗来说，CAR-T细胞治疗的毒副作用相对较小且可控可管。相信未来随着大家对CAR-T认知的进一步提升，会有越来越多的淋巴瘤患者能够获益于CAR-T细胞治疗。

2、CAR-T的治疗时机与安全性?

张明智教授：CAR-T细胞治疗的临床试验ZUMA-1研究了不同类型的淋巴瘤患者，从试验结果可以看到既往使用过较多治疗方案的患者接受CAR-T治疗，远没有早期应用CAR-T细胞治疗获益大。因为患者应用过多线多方案化疗/放疗后，骨髓造血功能降低甚至衰竭，并且容易发生肺部感染、肝肾功能异常等并发症，且患者的耐受能力也大大下降，这时再启动CAR-T治疗的疗效可能大打折扣。因此，CAR-T细胞治疗要尽早。其次，对于中枢侵犯的患者(包括原发中枢侵犯和继发中枢侵犯)，双打击、TP53突变、Myc蛋白高表达等存在不良预后因素的患者，一般预后比较差，传统的化疗/放疗往往无效且延误治疗时机，在这样的情况下一线化疗失败后，CAR-T治疗是较优的选择。

董蕾护士长与护师为患者进行阿基仑赛CAR-T回输

从安全性的角度来看，细胞因子释放综合征(CRS)与神经系统毒性(NE)都是可控可管理的，其毒副作用是暂时的。临床研究证实，随着临床医生对不良反应应对方案的改进，严重不良反应(≥3级)的发生率明显下降。从我们这例患者的表现来看，仅出现3级细胞因子释放综合征(CRS)，经过及时使用托珠单抗后细胞因子释放综合征(CRS)快速好转，直至出院未出现神经系统毒性的不良反应，安全性得到了很好的验证。

3、对于复发性、难治性淋巴瘤患者，有哪些治疗方案可以与CAR-T联合运用，或可以作为辅助治疗?

张蕾教授：对于复发性、难治性淋巴瘤患者，在接受CAR-T治疗过程中，临床医生可以根据患者的具体情况选择恰当的桥接方案，如免疫化疗、靶向治疗和放疗等。桥接方案选择的原则是：对淋巴瘤敏感的、前期未使用过的、起效快的、不会影响CAR-T细胞扩增的、对血象和骨髓抑制影响小的、代谢快的药物，比如阿糖胞苷，长春新碱、BTK抑制剂等，另外要避免使用对CAR-T细胞有影响的药物，比如苯达莫司汀。因此，桥接方案是需要个体化来进行制定的。在CAR-T回输后，可以根据细胞的扩增情况与具体病情选择联合用药，如PD-1、BTK抑制剂等，与CAR-T产生协同作用，提高临床治愈的可能性。

4、CAR-T的适用人群有哪些?

张蕾教授：阿基仑赛CAR-T在国内获批的适应症为：用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者(包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、原发纵膈大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤)。适应症之内患者使用阿基仑赛注射液可以获得理想疗效，尤其是对于肿瘤负荷大的、双打击/三打击的、TP53突变的患者。对于肿瘤负荷大的患者，通过桥接治疗降低负荷后再回输CAR-T细胞，疗效依然是可以预期的;对于双打击/三打击的、TP53突变的患者，既往传统免疫化疗/放疗的中位生存只有不到1年，应用CAR-T后可显著延长患者的生存 。因此，存在以上预后不良因素的患者应及早考虑使用CAR-T治疗。

2022寄语

复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后差，如何提高复发难治患者缓解率及生存率一直是临床研究的热点，CAR-T药物的出现后，捷报频传，一个个获得完全缓解的病例给濒临绝望的复发/难治淋巴瘤患者及家属带来了生的希望。