阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种进行性发展的神经系统退行性疾病，也是老年痴呆最重要的病因之一。阿尔茨海默病被称为上帝最恶毒魔咒，它会缓慢而痛苦地带走一个人的认知、思考、行为能力，病人甚至无法正常说话、吃饭、找到回家的路。

临床表现为认知功能下降、行为障碍、生活能力下降的阿尔茨海默病也有其自己特有的病理特征，那就是β淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑和神经细胞内神经元纤维缠结。除此之外，还有皮质弥漫性萎缩、脑沟回增宽、脑室扩大、神经元大量减少等病变。

如果是其他的疾病，可能还有很多药可用于治疗，但是对于阿尔茨海默病，我们的选择将非常有限。虽然自1998年以来，全世界已有上百次尝试开发治疗AD的有效药物，但大多折损于临床试验，目前仅有4种药物获得美国FDA的批准。

近年来，外源性细胞疗法成为了阿尔兹海默症的治疗新策略。外源性细胞治疗主要是通过引入干细胞来恢复退化的神经元网络和认知功能。这些干细胞可以作为细胞输送系统，利用旁分泌机制来达到修复的目的。另一种思路是利用干细胞的分化和促进神经回路再生的功能来达到治疗的目的。这是一个精细的、复杂的、多步骤的过程。

干细胞的旁分泌作用显示出了巨大的治疗潜力，动物研究显示，移植分泌生长因子的干细胞能够增强神经和认知功能，而移植表达胆碱乙酰基转移酶的人类干细胞能够逆转学习和空间记忆障碍；还有一些研究发现移植干细胞可以降低神经炎症。目前，干细胞移植治疗的背后机制尚未被确定，旁分泌释放神经保护因子和免疫调节因子以及直接分化为神经元被认为是可能性最大的两种机制。

间充质干细胞易于在体外扩增和培养，且容易更容易获得近年来间充质干细胞被广泛的应用于疾病的治疗，围产期间充质干细胞是应用最为广泛的干细胞类型。在动物模型试验中，移植的间充质干细胞可以分化为神经细胞，增加局部乙酰胆碱神经递质、脑源性神经营养因子以及神经生长因子的浓度，最终改善运动和认知功能。

在临床前研究取得重大进展后，近年来干细胞治疗阿尔兹海默症进入了人类临床试验阶段。目前，干细胞治疗阿尔兹海默症的多项临床研究正在开展中。其中应用最为广泛的是间充质干细胞。

间充质干细胞治疗新冠肺炎的临床研究已被列为国家科技攻关的紧急专项。在此之前，国家已经批准了上百家具备干细胞临床实验资质的机构，仅2019年一年，就有超过50个设计间充质干细胞项目通过立项，并得到2019年度国家自然基金的支持。

干细胞治疗阿尔兹海默症十分具有前景。基于间充质干细胞的治疗研究结果最为一致，目前绝大多数人体临床试验采用的都是间充质干细胞。间充质干细胞对神经旁分泌的影响可能有潜在的巨大治疗价值。间充质干细胞分泌因子能够刺激细胞增殖、神经元分化等，还有一些研究发现间充质干细胞移植可以抑制β淀粉样蛋白以及tau蛋白相关的细胞凋亡，降低β淀粉样蛋白的沉淀和斑块的形成，刺激神经和突触再生和神经元分化，缓解学习和记忆障碍。还有一些研究表明间充质干细胞具有进一步的抗炎和免疫调节作用。相信随着间充质干细胞试验结果陆续输出，阿尔兹海默症的治疗会出现新局面。